FDA批准PADCEV与可瑞达联合疗法治疗晚期膀胱癌

　　12月15日，安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树， 安斯泰来）和辉瑞制药公司（NYSE： PFE）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已于2023年12月15日批准PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv，抗体偶联药物[ADC]）与KEYTRUDA®（pembrolizumab，PD-1抑制剂）联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。该联合疗法是首个获准替代含铂化疗的疗法，而含铂化疗是目前治疗la/mUC的一线标准疗法。

　　这一批准是基于EV-302 3期临床研究（又称KEYNOTE-A39）的结果。研究结果表明，与含铂化疗相比，该联合疗法可使既往未经治疗的la/mUC患者的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）延长近一倍。EV-302研究结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席会议上公布。EV-302也是美国加速批准该联合疗法用于治疗顺铂不耐受的la/mUC成年患者（2023年4月获批）的确证性试验，并将适应证扩展至顺铂耐受患者。EV-302 研究还将作为全球注册申请提供依据。

　　Ahsan Arozullah，医学博士、公共卫生硕士、安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人

　　“该疗法于今日获得FDA的批准，标志着晚期膀胱癌疗法的根本性改变，为成千上万饱受此种侵袭性疾病影响的美国人带来了希望。该疗法的获批令人瞩目，因为这是首个被证明优于含铂化疗的治疗方案，而含铂化疗在过去几十年间都是晚期尿路上皮癌治疗的金标准疗法。”

　　Roger Dansey，医学博士，辉瑞制药公司肿瘤学首席研发官

　　“在EV-302 3期研究中，PADCEV和pembrolizumab联合用药疗法为晚期膀胱癌患者带来了生存期获益，与化疗相比，中位总生存期和中位无进展生存期几乎翻倍。我们希望这一联合疗法的获批能够改变晚期膀胱癌的标准疗法，让患者赢得更多与亲友相聚的时光。”

　　与含铂化疗相比，EV-302研究达到了总生存期和无进展生存期两个主要终点。联合疗法的中位总生存期为31.5个月（95% CI：25.4-NR），而化疗的中位总生存期为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低了53%（危险比=0.47;95% 置信区间[CI]：0.38-0.58;P<0.00001）。联合用药的中位无进展生存期为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），而化疗的中位无进展生存期为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗组相比，联合疗法组患者的癌症进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45;95% CI：（0.38-0.54）;P<0.00001）。在包括顺铂耐受性和PD-L1表达水平在内的预设亚组中观察到了一致的总生存期和无进展生存期结果。在顺铂耐受亚组和顺铂不耐受亚组（人数分别为244人和198人），死亡风险分别降低了47%和57%，病情进展或死亡风险分别降低了52%和57%。PD-L1低表达亚组和PD-L1高表达亚组（分别为184和254人）的死亡风险分别降低了56%和51%，病情进展或死亡风险分别降低了50%和58%。

　　与enfortumab vedotin和pembrolizumab联合用药治疗相关的最常见（≥20%）的所有级别不良事件（AEs），包括实验室异常，有天门冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、 血红蛋白降低、疲劳、钠降低、磷酸盐降低、白蛋白降低、瘙痒、腹泻、脱发、体重降低、食欲降低、尿酸盐升高、中性粒细胞降低、钾降低、干眼症、恶心、便秘、钾升高、消化不良、尿路感染和血小板降低。EV-302研究的安全性结果与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该联合疗法的安全性结果一致。没有发现新的安全性问题。

　　请参阅本新闻稿结尾处的“重要安全信息”，包括 PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）的黑框警告。

　　Thomas Powle，英国皇家内科医学院研究生，医学博士，伦敦大学玛丽皇后学院泌尿生殖肿瘤学教授;伦敦巴茨癌症中心主管;EV-302临床研究的主要研究者

　　“晚期膀胱癌是肿瘤相关死亡的常见病因。EV-302研究中的总生存期获益表明，PADCEV与pembrolizumab联合疗法有可能为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗带来可能性。在我看来，在此类患者的系统治疗方面，此种联合疗法较含铂化疗方案取得了重大进展。”

　　Andrea Maddox-Smith，膀胱癌宣传网络首席执行官

　　“尽管在晚期膀胱癌治疗方面，已经取得了多项进展，但仍需要能延长患者生命的疗法。我们很高兴 FDA 批准了这一新的治疗方案，也很高兴此种方案将为膀胱癌患者群体带来希望。”

　　关于EV-302

　　EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估enfortumab vedotin pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定总生存期和无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和安全性。

　　关于膀胱和尿路上皮癌症

　　1、尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。

　　2、如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。

　　3、据报道，全球每年约有57.3万名患者确诊患有膀胱癌，约21.2万名患者死于膀胱癌。

　　4、美国2023年预计82，290名患者被诊断为膀胱癌。

　　5、尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道。

　　6、约有12%的病例在被发现时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。

　　进行中的研究性试验

　　EV-302临床试验（NCT04223856）是一项非盲、随机、对照的3期临床试验，旨在评估enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药与化疗相比，在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）且能耐受含铂化疗患者中的疗效，无论其PD-L1表达。

　　EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心1b/2期临床试验，旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药或与pembrolizumab联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。

　　目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895， 也被称为KEYNOTE-905试验）。enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药用于治疗肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效尚未证实。

　　EV-202试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心2期临床试验，旨在研究enfortumab vedotin单独用药对先前接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列，旨在研究enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。

　　安斯泰来警戒声明

　　本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（1）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（2）货币汇率波动，（3）新产品上市的延迟，（4）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（5）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（6）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

　　本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。

　　1、本文翻译自安斯泰来全球新闻稿。

　　2、本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症， 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。

　　3、本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。

　　4、如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

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