科普｜心血管病持续高发 新型口服降脂药进入国内三期临床

近年来，心血管病创新药陆续获批上市，包括新型口服抗凝药、降胆固醇药物PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）抑制剂等。

日前，默沙东的全球首款口服PCSK9抑制剂在中国再添一项三期临床，用于动脉粥样硬化及高胆固醇血症适应证。今年8月，该公司已经启动了一项针对高胆固醇血症患者的口服PCSK9抑制剂MK-0616的三期临床实验。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网信息，一项在高胆固醇血症成人中进行的MK-0616三期临床正在进行中，另一项针对MK-0616心血管结局研究的临床也已启动，但尚未招募入组患者。

高胆固醇血症是一种血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高的疾病。LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。

在这一背景下，新型降脂药物PCSK9正在成为各大药厂竞逐的新赛道。数据显示，2022年全球PCSK9抑制剂销售额达到20亿美元，同比增长13%。

今年8月，诺华公司靶向PCSK9的长效降脂小干扰核酸（siRNA）药物英克司兰（inclisiran）在国内获批，给药时间间隔延长至半年注射一次，他汀类药物不耐受、血脂控制不达标的患者提供更多选择方案。

然而目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。对于不适合注射的患者而言，口服药可以提供更大的便利性。默沙东的MK-0616是首个进入3期临床研究的口服小分子PCSK9抑制剂。在早先的一项二期b临床研究中，该药将高胆固醇血症患者的LDL-C水平降低41.2%至60.9%。

另据官网信息透露，默沙东在中国启动的这两项三期临床研究，均由首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授担任主要研究者。

有观察性研究发现，除了降低血脂水平外，PCSK9靶点还有望用于治疗糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病，以及与代谢密切相关的疾病如阿尔兹海默病、肿瘤等。

上个月发布的一项《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管疾病发病率和死亡率仍处于持续上升阶段。随着心血管疾病的患病率上升，我国相关药品的市场规模也在不断增长。

相关数据显示，我国心脑血管疾病相关药品市场规模由2016年的1750亿元增长至2022年的2312亿元，预计未来仍将继续保持增长趋势。受益于整个心血管药物市场不断扩大的背景下，越来越多心血管药物也不断进入该市场，国内市场竞争激烈。

近几个月就有多个心血管创新药获批上市。今年8月，信达生物的首款PCSK9抑制剂托莱西单抗注射液获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者；今年9月，欧加隆中国的降脂创新复方制剂依折麦布阿托伐他汀钙片获批上市，用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症。