国内mRNA狂犬疫苗首获临床受理 新冠后疫苗研发瞄准这些领域

6月10日，国家药监局药审中心（CDE）官网信息显示，国内民营疫苗厂商艾美疫苗旗下丽凡达生物人用狂犬病mRNA疫苗临床试验申请已经获得受理。这标志着国内首款申报临床的狂犬病mRNA疫苗有望很快进入临床。

丽凡达生物是艾美疫苗于2021年收购的拥有mRNA新冠疫苗临床批件的企业。据介绍，该公司拥有自主mRNA生产和药物递送技术平台，在药物设计、生产和制剂递送方面已申请多项发明专利。

根据艾美疫苗去年11月发表在《Virology Journal》杂志上的研究论文，动物实验表明，公司在研mRNA狂犬病疫苗接种两剂即可获得针对狂犬病毒的免疫保护，且能有效诱导抗体产生并刺激细胞免疫应答，间隔14天给药观察到的免疫保护效力最高；接种疫苗感染3个月后存活率为100%。

艾美疫苗方面告诉第一财经记者，在公司公开的产品管线布局里，狂犬疫苗具有完善的迭代升级布局和设计，其中mRNA狂犬疫苗是一个重要的升级产品。

据介绍，与传统的人用狂犬病疫苗相比，mRNA狂犬病疫苗的优势包括：更高的免疫原性；相比传统疫苗（四剂或五剂），获得免疫力所需的剂量更少（两剂或三剂），有更简单的给药方案；生产不涉及复杂的细胞培养过程，更易于生产；原料带来的杂质更少，更容易提纯；批次间质量的一致性更高；能降低将灭活病毒或外来细胞注入人体的风险，提供更高的安全性。

“mRNA疫苗平台的拓展是一个方向，未来用于老疫苗的更新换代。”一位疫苗专家对第一财经记者表示，“中国拥有全球最大的狂犬疫苗市场，狂犬疫苗在中国属于大的疫苗品种，这与欧美有所不同，在欧美狂犬疫苗不是优先开发的品种。”

上述专家表示，mRNA疫苗具有接种次数少、保护水平高、保护持续时间长等优点。不过他表示，具体的保护持续时间还需要未来的人群数据支持。“据我们自己的狂犬疫苗研究观察，1年以上的抗体仍然很高。”他告诉第一财经记者，“我们估计5年的保护效力应该没有问题，这远高于目前三针灭活疫苗半年的保护效力，并有望提供终身保护效力。”

狂犬病对于公共卫生而言仍是一个严重威胁，但该疾病可通过适当的疫苗接种进行预防。全球目前每年有近3000万人在被动物咬伤后接种狂犬病疫苗，暴露于狂犬病毒后尽快接种疫苗仍可有效预防症状发作。然而，一旦出现临床症状，这种疾病的致死率几乎为100%。

目前，已有多家国内制药公司正在开发mRNA狂犬疫苗，例如云顶新耀去年年底曾宣布其新研发的mRNA狂犬病疫苗项目在免疫原性等临床前研究中达到概念验证里程碑，在与已上市的灭活狂犬疫苗的头对头免疫原性比较试验中，接种了两针mRNA狂犬病疫苗的小鼠快速产生更加高效价的血清中和抗体，其滴度显著高于注射了四针灭活狂犬疫苗免疫的小鼠血清。

此外，康泰生物也在与嘉晨西海合作布局mRNA狂犬疫苗；康华生物与信然博创合作开发的mRNA狂犬疫苗已于去年年底完成小试工艺开发。

新冠将mRNA疫苗带向公众视野，mRNA平台技术也正在成为疫苗厂商竞争的下一个制高点。除了狂犬疫苗之外，流感疫苗、埃博拉疫苗、人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗等也都是mRNA技术极具潜力的发展方向，国内包括中国生物、石药集团、沃森生物等在内的企业都将mRNA平台作为重点进行战略布局。