巨头聚焦新一代降脂药，中国创新疗法获资金青睐

3月25日，默沙东与恒瑞医药签署了新一代降脂药物的许可协议，潜在交易规模达20亿美元。该药物为一款口服小分子脂蛋白(a) (也称Lp(a)) 抑制剂，脂蛋白(a)也是近年来心血管药物研发的热门赛道，目前全球范围内尚无相关产品上市。

恒瑞的这款药物目前正在中国进行二期临床试验。默沙东将获得该药物在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。

就在去年10月，阿斯利康也宣布与石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) 抑制剂，以进一步加强心血管产品管线。该协议潜在交易规模也超过20亿美元。

近年来，心血管创新药陆续获批上市，包括新型口服抗凝药、降胆固醇药物PCSK9抑制剂等。靶向脂蛋白(a)的降脂药物是一类新型的降脂疗法，最新发表的多项研究表明，脂蛋白 (a)是心血管疾病的重要风险因素。在全球范围内，包括礼来、诺华在内的巨头都在开发此类疗法。

去年11月，礼来针对脂蛋白 (a)靶点口服降脂药muvalaplin的一项2期临床试验数据公布，可降低脂蛋白 (a)达86%。这也是首批公布的针对脂蛋白 (a) 的口服降脂药2期临床数据。与此同时，礼来针对脂蛋白 (a) 的注射疗法lepodisiran也已进入3期临床阶段。

除了礼来之外，诺华与Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）降脂注射药物pelacarsen也已经进入一项全球双盲对照的关键性3期试验，预计今年将有数据公布，并有望成为首款有效降低脂蛋白 (a)水平的创新降脂疗法。

脂蛋白 (a)也被称为Lp(a)，这种脂质是心脏病的遗传风险因素，可在血管中积聚并形成动脉阻塞斑块，类似于LDL胆固醇。一些人即便胆固醇水平正常，但仍会因为脂蛋白(a)升高而出现大动脉阻塞。

有数据显示，全球约有五分之一的人脂蛋白(a)水平较高，但并不自知，因为他们没有任何症状。这为心血管疾病的防控带来挑战，意味着未来需要更多能够在早期就能降低这些风险因素的药物的出现。

根据《中国血脂管理指南（2023年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的血脂降低目标。

专家表示，已有研究证明高水平的脂蛋白 (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素，并影响全球超过10亿成年人。目前的降胆固醇疗法尚未获准降低脂蛋白 (a)水平，这凸显了心血管疾病患者尚未得到满足的需求。

除了脂蛋白 (a)疗法之外，默沙东的全球首款口服PCSK9抑制剂也已在中国进入三期临床，用于动脉粥样硬化及高胆固醇血症适应症。目前全球也尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用，市场存在巨大的潜力。